Seminarios IFIBYNE
Ciclo de Seminarios IFIBYNE 2022
Dentro del ciclo de actividades IFIBYNE 2022 presentamos la agenda programada por el Ministerio de Seminarios del IFIBYNE junto al FBMC a desarrollarse en el auditorio del nuevo espacio cultural del Instituto.
VIERNES 10 DE MARZO, 12:00 horas – Auditorio IFIBYNE
Presencial – Seminario interno – Solo miembros IFIBYNE
Ignacio Schor
Jefe de grupo IFIBYNE
“Variabilidad genética y robustez en la expresión génica”
Coordinan: Locatelli/Beckman/Salzman
Las funciones de los organismos biológicos están controladas por redes regulatorias de genes y proteínas, donde la regulación de la
transcripción ocupa un lugar de máxima importancia. A su vez, la función de las unidades transcripcionales individuales están sujetas tanto a
ruido intrínseco como a perturbaciones de diferente tipo, incluido el efecto de variantes genéticas que afectan elementos regulatorios de la
expresión génica. Nuestro interés es, utilizando enfoques tanto computacionales como experimentales, tratar de dilucidar la importancia
que estas fuentes de ruido y variabilidad tienen en la función celular, así como entender que factores de la arquitectura regulatoria de los
genes los hacen más o menos robustos a las mismas.
VIERNES 17 DE MARZO, 12:00 horas – Auditorio IFIBYNE
Presencial – Seminario Invitados – Ingreso libre con acreditación previa
Alejandro J. Vila
IBR (Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario) – CONICET
Universidad Nacional de Rosario
“Bioquímica y biofísica de la evolución de Metalo-β-lactamasas: yendo del tubo de ensayo al periplasma (sientes el encierro)”
Las Metalo-β-lactamasas (MBLs) son enzimas dependientes de Zn(II) capaces de inactivar todos los antibióticos β-lactámicos, incluso los carbapenemes, drogas de último recurso. La diseminación mundial de genes que codifican las MBLs, junto con la falta de inhibidores clínicos, las convierte en la mayor barrera de resistencia en bacterias Gram negativas. Su diversidad estructural las vuelve un blanco difícil de inhibir mediante diseño racional. Nuestro grupo ha dilucidado el mecanismo de estas enzimas, utilizando este conocimiento para el diseño de inhibidores inspirados en el mecanismo, en lugar de la estructura. Mediante esta estrategia hemos sintetizado inhibidores potentes que restauran la acción de los carbapenemes en aislados clínicos que expresan MBLs. Las β-lactamasas evolucionan continuamente debido a la presión selectiva del uso de antibióticos, por lo que se espera que las nuevas variantes clínicas presenten mayor eficiencia catalítica frente a antibióticos de última generación, o bien una mayor estabilidad termodinámica. Sin embargo, las variantes más recientes de las MBLs muestran: (1) una mayor afinidad por el Zn(II) o (2) mutaciones que aumentan la estabilidad cinética de estas proteínas, alterando su dinámica y protegiéndolas de la degradación en el periplasma. La identificación de las interacciones de las MBLs dentro del periplasma bacteriano nos ha permitido explicar la evolución clínica de las mismas en base a sus propiedades moleculares. En particular, observamos que la dinámica proteica es un factor clave en las MBLs para la adaptación a condiciones de deficiencia de metal, tales como las que enfrentan las bacterias en un proceso infeccioso. En conclusión, la resistencia antimicrobiana solamente puede ser abordada mediante un enfoque integrador que integre el conocimiento bioquímico al metabolismo microbiano, y así permita comprender el proceso evolutivo.
Coordina: Esteban Beckwith – estebanbeck@gmail.com
Contacto IFIBYNE: Alberto Kornblihtt – ark@fbmc.fcen.uba.ar
Twitter @lab_vila, @TatoVila_1962 — Instagram: @lab_vila, @alejandro.vila.tato